Sindrom Kostmann adalah kelainan genetik yang menyebabkan tubuh kekurangan neutrofil, yaitu salah satu jenis sel darah putih. Akibatnya, tubuh rentan terserang infeksi. Kondisi ini dialami oleh bayi baru lahir dan dapat berlangsung sampai dewasa.
Sindrom Kostmann disebut juga sebagai severe congenital neutropenia atau genetic infantile agranulocytosis. Kondisi ini tergolong jarang dan diperkirakan hanya terjadi pada 3–8 dari 1 juta orang.
Anak dengan sindrom Kostmann lebih rentan mengalami infeksi berulang pada rongga sinus, paru, dan hati. Selain itu, ia juga berisiko mengalami sindrom mielodisplasia (MDS), yaitu kondisi ketika sumsum tulang menghasilkan sel darah yang tidak sempurna.
Penyebab Sindrom Kostmann
Sindrom Kostmann terjadi akibat perubahan atau mutasi pada gen yang mengatur fungsi neutrofil, yaitu sel yang berperan dalam melawan infeksi. Mutasi tersebut menyebabkan fungsi neutrofil terganggu atau membuat neutrofil mati lebih cepat.
Sekitar 50% kasus sindrom Kostmann disebabkan oleh mutasi gen ELANE, dan 10% lain disebabkan oleh mutasi gen HAX1. Sementara pada sebagian kasus lain, belum diketahui mutasi pada gen apa yang menyebabkan sindrom Kostmann.
Pola penurunan sindrom Kostmann
Sindrom Kostmann memiliki pola penurunan yang bermacam-macam. Berikut ini adalah jenis pola penurunan beserta penjelasannya:
1. Autosomal dominant
Pola penurunan ini terjadi pada sindrom Kostmann yang disebabkan oleh mutasi gen ELANE. Pola autosomal dominant merupakan pola penurunan yang paling umum terjadi pada sindrom Kostmann.
Pada pola ini, salah satu orang tua yang pernah menderita sindrom Kostmann memiliki risiko sebesar 50% menurunkan mutasi gen ELANE ke anak, baik kepada anak laki-laki maupun anak perempuan.
2. Autosomal recessive
Pola penurunan ini terjadi pada sindrom Kostmann yang disebabkan oleh mutasi gen HAX1. Pada pola ini, risiko anak terserang sindrom Kostmann adalah 0−25% jika kedua orang tuanya tidak mengalami gejala sindrom Kostmann, tetapi menjadi pembawa (carrier) gen tersebut.
Risiko anak terkena sindrom Kostmann akan makin besar jika orang tua atau keluarganya juga pernah menderita sindrom Kostmann.
3. X-linked recessive
Pada kasus yang jarang terjadi, sindrom Kostmann dapat diwariskan dengan pola x-linked recessive. Pola ini terjadi pada sindrom Kostmann yang disebabkan oleh mutasi gen di kromosom X. Jenis kelainan ini paling sering terjadi pada laki-laki.
Pada wanita yang diwarisi mutasi gen ini, ia akan menjadi pembawa (carrier). Dengan kata lain, ia tidak mengalami gejala, tetapi bisa menurunkan sindrom Kostmann kepada anak laki-lakinya.
Pada sejumlah kasus, sindrom Kostmann juga dapat terjadi pada orang yang keluarganya tidak pernah menderita penyakit ini.
Gejala Sindrom Kostmann
Gejala yang muncul pada penderita sindrom Kostmann tergantung pada seberapa parah tubuh kekurangan neutrofil. Gejalanya antara lain:
- Sariawan atau radang gusi (gingivitis)
- Abses atau infeksi bernanah di dubur, paru-paru, atau hati
- Infeksi di tenggorokan (faringitis), sinus (sinusitis), pipa saluran pernapasan (bronkitis), paru-paru (pneumonia), pusar (omfalitis), saluran kemih, atau selaput rongga perut (peritonitis)
- Pembesaran kelenjar getah bening (limfadenopati), atau pembesaran limpa (splenomegali)
- Diare berkepanjangan disertai muntah
- Nyeri atau patah tulang
- Infeksi saluran kemih
- Infeksi di kulit, seperti selulitis, atau banyak tumbuh bisul
Kapan harus ke dokter
Gejala sindrom Kostmann umumnya dapat terlihat sejak lahir. Bayi yang dilahirkan di rumah sakit dan menunjukkan tanda-tanda sindrom Kostmann akan langsung diperiksa dan ditangani oleh dokter.
Lakukan pemeriksaan rutin jika anak Anda menderita sindrom Kostmann. Pemeriksaan rutin bertujuan untuk memantau kesehatan anak dan memantau efektivitas pengobatan yang dijalani.
Jika Anda memiliki keluarga yang menderita sindrom Kostmann, konsultasikan dengan dokter kandungan mengenai skrining atau pemeriksaan sebelum kehamilan.
Diagnosis Sindrom Kostmann
Untuk mendiagnosis sindrom Kostmann, dokter akan melakukan tanya jawab mengenai riwayat kesehatan dan gejala yang dialami pasien. Selanjutnya, dokter akan melakukan pemeriksaan fisik secara menyeluruh.
Setelah itu, dokter akan melakukan pemeriksaan lanjutan untuk menetapkan diagnosis. Beberapa pemeriksaan tersebut adalah:
- Hitung darah lengkap
Hitung darah lengkap bertujuan untuk mengukur kadar neutrofil dalam darah. Pada penderita sindrom Kostmann, kadar neutrofil berada di bawah 500/mm3. - Biopsi sumsum tulang
Pemeriksaan ini bertujuan untuk memeriksa kondisi isi sumsum tulang. Caranya adalah dengan mengambil sampel jaringan pada sumsum tulang untuk diteliti di laboratorium. - Tes genetik
Tes genetik bertujuan untuk memeriksa mutasi atau perubahan pada gen.
Pengobatan Sindrom Kostmann
Pengobatan sindrom Kostmann bertujuan untuk menangani infeksi, meredakan gejala, dan mencegah terjadinya komplikasi. Metode pengobatannya tergantung pada tingkat keparahan kondisi pasien, antara lain:
1. Pemberian antibiotik
Antibiotik berguna untuk mencegah infeksi berulang yang sering dialami pasien sindrom Kostmann. Jenis antibiotik yang dapat digunakan adalah kotrimoksazol dan metronidazole.
2. Pemberian suntik granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)
Metode ini bertujuan untuk merangsang sumsum tulang agar menghasilkan lebih banyak sel darah putih sehingga kadar neutrofil dalam darah menjadi normal. Ada dua jenis obat G-CSF, yaitu pegfilgrastim dan lenograstim.
Perlu diketahui bahwa jenis obat ini dapat menimbulkan efek samping jangka pendek, seperti flu dan nyeri tulang. Sementara dalam jangka panjang, G-CSF dapat menyebabkan trombositopenia (kekurangan trombosit). Namun, efek samping akan hilang setelah dosis G-CSF dikurangi.
3. Transplantasi sumsum tulang
Transplantasi sumsum tulang bisa dilakukan secara autologous (menggunakan sel pasien), atau allogeneic (menggunakan sel pendonor). Sel punca yang digunakan dalam transplantasi dapat diambil dari sumsum tulang, ari-ari, atau darah tepi.
Transplantasi sumsum tulang adalah satu-satunya metode pengobatan pada pasien yang masih mengalami infeksi parah meski sudah menjalani terapi G-CSF.
Komplikasi Sindrom Kostmann
Sindrom Kostmann dapat menyebabkan osteoporosis atau pengeroposan tulang. Kondisi ini diperkirakan terjadi pada 50% penderita sindrom Kostmann.
Komplikasi lain yang dapat dialami oleh penderita sindrom Kostmann adalah sindrom mielodisplasia dan leukemia mieloblastik akut. Sekitar 21% penderita sindrom Kostmann diketahui mengalami dua kondisi tersebut meski telah menjalani terapi G-CSF selama 10 tahun.
Beberapa gejala sindrom mielodisplasia dan leukemia mieloblastik akut adalah:
- Kelelahan
- Pucat
- Sesak napas
- Memar dan mudah mengalami perdarahan
- Infeksi yang sering terjadi
- Penurunan berat badan
Pencegahan Sindrom Kostmann
Sindrom Kostmann tidak dapat dicegah. Namun, komplikasi akibat penyakit ini dapat dihindari dengan mendeteksi dan menangani sindrom Kostmann sejak dini.
Bila Anda memiliki keluarga dengan sindrom Kostmann, lakukan pemeriksaan genetik sebelum merencanakan kehamilan. Pemeriksaan perlu dilakukan meski Anda tidak mengalami gejala penyakit ini. Tujuannya adalah untuk mengetahui seberapa besar risiko sindrom Kostmann menurun kepada anak.